Persiapan dan Evaluasi Mikroemulsi Topical Aceclofenac

Sebuah persiapan topikal yang mengandung aceclofenac dikembangkan menggunakan sebuah mikroemulsi sistem o / w. Isopropil miristat dipilih sebagai fase minyak itu menunjukkan kapasitas solubilising baik. diagram terner fase Pseudo-digunakan untuk memperoleh rentang konsentrasi minyak, surfaktan (Labrasol) dan co-surfaktan (oleique plurol) untuk pembentukan mikroemulsi. Lima formulasi yang berbeda dirumuskan dengan berbagai jumlah minyak (5-25%), air (10-50%), dan campuran surfaktan dan co-surfaktan pada rasio 4 (45-65%). Dalam permeabilitas in vitro aceclofenac dari mikroemulsi dievaluasi menggunakan Keshary Chien sel difusi dengan membran selulosa asetat 0,45-pM. Jumlah aceclofenac yang diserap dianalisis dengan HPLC dan ukuran tetesan dan potensi zeta mikroemulsi ditentukan menggunakan Zetasizer Nano-ZS. Diameter rata-rata sekitar tetesan mikroemulsi berkisar antara 154-434 nm, dan permeabilitas aceclofenac dimasukkan ke dalam sistem mikroemulsi adalah 3 lipatan lebih tinggi dari perumusan dipasarkan. Hasil ini menunjukkan bahwa sistem mikroemulsi dipelajari adalah alat yang menjanjikan untuk pengiriman perkutan dari aceclofenac.

Kata kunci: Aceclofenac; mikroemulsi topikal, Kulit permeasi, diagram Tahap; pengiriman perkutan.

Pengantar

Aceclofenac [[[2 - [(2, 6-Dikhlorofenil)-amino]-asetil asam]-asetat]-oksi adalah obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) (1). Ini menunjukkan mekanisme multifaktor tindakan yang dimediasi oleh inhibisi prostaglandin E2 selektif. Sisi yang paling banyak dikutip-efek NSAID termasuk, maag pencernaan, disertai dengan anemia karena perdarahan, yang juga berlaku bagi aceclofenac. Untuk menghindari iritasi lambung, meminimalkan toksisitas sistemik dan mencapai efek terapi yang lebih baik, salah satu metode yang menjanjikan adalah dengan mengelola obat melalui kulit (2). sistem pengiriman obat Transdermal menyediakan cara yang paling penting untuk mencapai tujuan-tujuan (3). Sistem pengiriman transdermal juga memungkinkan dikuasai atau berkelanjutan pelepasan bahan aktif dan kepatuhan pasien yang disempurnakan (4). Dalam penelitian ini, merumuskan mikroemulsi topikal dan studi perembesan vitro aceclofenac dianggap.

Konsep mikroemulsi pertama kali diperkenalkan oleh Hoar dan Schulman selama 1940-an. Hal ini didefinisikan sebagai sistem air, minyak dan amphiphile yang merupakan cairan optik isotropik dan termodinamika stabil mikro-dispersi (5-7). Mikroemulsi menawarkan beberapa keunggulan seperti kelarutan obat ditingkatkan, stabilitas termodinamika yang baik, kemudahan manufaktur dan meningkatkan efek pada pengiriman transdermal dibandingkan dengan formulasi konvensional (, 7 8). Air obat tidak larut dapat disampaikan melalui minyak-air di-(o / w) mikroemulsi (9-11), sedangkan obat larut air dapat disampaikan melalui air-minyak di-(w / o) mikroemulsi. Sistem ini dapat juga digunakan untuk rilis berkelanjutan obat dengan merumuskan persiapan intramuskular (12).

Baru-baru ini, lebih banyak perhatian telah difokuskan pada mikroemulsi untuk pengiriman transdermal obat. Penyerahan transdermal diklofenak (13), dietilamina diklofenak (14), triptolide (15, 16), piroksikam (17), dan meloxicam (18) mikroemulsi menggunakan telah dilaporkan.

Dalam studi ini, kami mencoba untuk mengembangkan suatu formulasi baru aceclofenac dalam basis mikroemulsi untuk aplikasi topikal yang dapat menyebabkan
peningkatan kepatuhan pasien. Mikroemulsi mengandung 1% w / w aceclofenac dirumuskan dan memeriksa difusi dan dalam penetrasi kulit in vitro aceclofenac dari mereka.

Eksperimental

Aceclofenac BP berbakat oleh Aarthi Obat Ltd, Pune. Isopropil miristat (IPM) telah diterima sebagai sampel hadiah dari Rita Corporation, USA. Labrasol dan oleique plurol yang berbakat oleh Gattefosse, Perancis. Semua bahan kimia lain yang digunakan adalah kelas AR dan digunakan tanpa pemurnian lebih lanjut.

Pemutaran minyak, surfaktan dan cosurfactants untuk pembentukan mikroemulsi

Untuk memilih pelarut dengan kapasitas solubilising baik untuk aceclofenac, kelarutan aceclofenac diselidiki dalam minyak seperti IPM, IPP, dll dan surfaktan dan co-surfaktan seperti tween 80, oleique plurol, Cremophor RH40, labrasol dll

Sebuah jumlah kelebihan aceclofenac telah ditambahkan ke dalam 5 sampel mL minyak, surfaktan, dan rekan surfaktan dalam tabung tertutup ulir dan terguncang pada shaker labu orbit pada 100 RPM selama 48 jam pada suhu kamar. suspensi itu disentrifugasi pada gaya sentrifugal relatif 2795 × g dan cairan supernatan yang jelas tertuang dan disaring melalui membran nilon 0,45-pM filter (Whatmann). Kemudian, kelarutan aceclofenac diukur dengan Metode KCKT.

Konstruksi diagram terner fase pseudo-

Diagram fase pseudo-terner dibangun menggunakan metode titrasi untuk menentukan daerah mikroemulsi dan untuk mendeteksi kemungkinan membuat mikroemulsi dengan komposisi yang mungkin berbeda dari minyak, surfaktan / co-surfaktan, dan air.

Rasio surfaktan ke co-surfaktan dipilih untuk menjadi 1:2, 1:1, 2:1, dan 4:1, dan campuran tersebut disusun. Campuran ini (S / CoS) yang dicampur dengan fase minyak untuk memberikan rasio berat dari 90:10, 80:20 70:30, 60:40, 50:50, 40:60, 30:70, 20:80 dan 10:90. Air ditambahkan setetes demi setetes dan diaduk menggunakan pengaduk magnet sampai homogen dispersi atau solusi diperoleh. Setelah setiap tambahan, sistem dilakukan pemeriksaan sifat penampilan dan aliran. Titik akhir titrasi adalah titik di mana solusi menjadi mendung atau keruh. Jumlah fase air yang diperlukan untuk membuat keruh campuran dicatat.

Persentase fase pseudo berbeda digabungkan kemudian dihitung dan prosedur yang sama diikuti untuk S lain / rasio CoS.

Persiapan mikroemulsi aceclofenac

Aceclofenac ditambahkan ke dalam campuran minyak, surfaktan, dan co-surfaktan dengan berbagai rasio seperti dijelaskan pada Tabel 1, dan kemudian sebuah air secukupnya ditambahkan ke drop dropby campuran dengan pengadukan konstan pada pengaduk magnetik. Mikroemulsi mengandung aceclofenac diperoleh secara spontan pada mengaduk campuran. Semua mikroemulsi disimpan pada suhu kamar.

Pengukuran ukuran tetesan dan potensial zeta

Ukuran droplet rata-rata dan potensi zeta mikroemulsi diukur dengan menggunakan Zetasizer Nano-ZS (Malvern Instruments, Inggris). Pengukuran dilakukan pada 25 ° C.

Dalam studi in vitro permeasi

Di tingkat permeasi in vitro aceclofenac dari formulasi berbagai mikroemulsi bertekad untuk mengevaluasi dampak dari faktor-faktor formulasi (19-23).

Permeasi Percobaan dilakukan dengan menggunakan Keshary-Chien sel difusi dengan 0,45-pM membran selulosa asetat (Sartorius) pada 37 ± 0,1 ° C dengan menggunakan pompa air termostatik (Cyberbath, CB 2000, Cyberlab Inc USA). Daerah difusi efektif adalah 2,54 cm2 (18 mm orifice diameter), dan kompartemen reseptor dipenuhi dengan 13,5 ml dapar fosfat pH 7,4. Cairan reseptor selalu diaduk dengan eksternal didorong bar bintang dilapisi Teflon kepala magnetik.

Akurat ditimbang 1 g aceclofenac ditempatkan dalam kompartemen donor. Sampel (0,5 mL) telah ditarik dari fluida reseptor pada interval waktu yang ditentukan untuk upto 6 jam setelah awal. Volume yang sama dari buffer fosfat segar segera diisi ulang setelah pengambilan sampel masing-masing. Semua sampel yang dikumpulkan disimpan pada -20 ° C sampai dianalisis dengan HPLC. Penelitian permeasi dilakukan dalam rangkap tiga.

Penentuan jumlah aceclofenac oleh HPLC

Jumlah aceclofenac di kompartemen reseptor ditentukan dengan HPLC. Sistem HPLC terdiri dari sebuah pompa (model Jasco PU-2080 plus, cerdas pompa KCKT), 20-uL loop injektor sampel (# 7725i, Rheodyne, USA), dan detektor UV-Vis (UV-2075 Jasco UV cerdas- Vis model detektor.) Mesin tersebut telah dioperasikan dengan menggunakan software Borwin, versi 1.5, II LC-Net / ADC sistem. Kolom yang digunakan adalah Inertsil ODS, kolom C18 memiliki dimensi 4,6 mmφ × 250 mm id dan ukuran partikel 5 pM (GL. Ilmu INC, JAPAN.)

Sampel dikromatografi menggunakan fase gerak isokratik terdiri dari 50:50 v / v campuran larutan 25 mM Tris metana hidroksi-metil amino dalam buffer fosfat pH 7,0, dan asetonitril. PH fase gerak telah disesuaikan menjadi 7,0. Tingkat aliran 1,5 mL / menit dan panjang gelombang deteksi 276 nm. Semua operasi dilakukan pada suhu kamar.

Optical birefringence

Formulasi diperiksa dengan mikroskop cahaya terpolarisasi (Videoplan 11 UP, mikroskop polarisasi, Jepang) dalam rangka untuk menentukan isotropi optik sampel (14, 24).

Penentuan pH

Nilai pH dari sampel diukur dengan pH meter (model HI 8417, Hanna Instruments Inc, Woonsocket, USA), pada 20 ± 1 ° C.

Viskositas pengukuran

The viskositas dari mikroemulsi diukur dengan menggunakan viskometer Brookfield rotasi (LV2, Brookfield Inc, USA) dilengkapi dengan poros no. 4. Pengukuran dilakukan pada suhu kamar dan dalam rangkap tiga (14, 25-29).

Analisis statistik

Semua studi dilakukan dalam rangkap tiga dan nilai-nilai yang dinyatakan sebagai rata-rata ± SD Data dianalisis dengan salah satu cara analisis varians (ANOVA) diikuti dengan uji Dunett. Nilai P <0,05 dianggap sebagai signifikan. The "Grafik Pad Instat Demo Versi" perangkat lunak digunakan untuk analisis data.

Kesimpulan

Untuk perumusan mikroemulsi mengandung aceclofenac, komponen yang tepat dan rentang konsentrasi optimum telah diperoleh dengan menggunakan diagram fase pseudoternary. Konsentrasi komponen utama dioptimalkan setelah evaluasi pengaruhnya terhadap permeasi obat. Rumusan AILP - E dianggap sebagai mikroemulsi dioptimalkan
terdiri dari PHT 5%, labrasol / oleique plurol 45% (4:1) dan air.